DEN MYSTISKE SAG OM HUNDEN I NATTEN er en usædvanlig mordgåde. Detektiv og fortæller er den 15-årige Christopher Boone, der bor alene med sin far og lider af Aspergers syndrom, en form for autisme. Han forstår ikke metaforer, ironi og ansigtsudtryk og hader berøringer og farverne brun og gul. Men han elsker matematik, logik, lister og sandheden. En dag finder han genboens hund myrdet og sætter ...